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藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗(yàn)所用溶出度儀的機(jī)械驗(yàn)證。

一、概述

本指導(dǎo)原則中的溶出度儀是指《中華人民共和G藥典》（2015年版，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中G藥典》）四部通則〈0931〉溶出度與釋放度測(cè)定法中**法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所使用的溶出度儀應(yīng)滿(mǎn)足《中G藥典》要求，同時(shí)還需滿(mǎn)足本指導(dǎo)原則規(guī)定的各項(xiàng)技術(shù)要求。

二、驗(yàn)證前檢查

目視檢查以下部件：

（一）溶出杯

杯體光滑，無(wú)凹陷或凸起，無(wú)劃痕、裂痕、殘?jiān)热毕荨?/p>

（二）籃

籃體無(wú)銹蝕，無(wú)網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線(xiàn)伸出，無(wú)網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象。

（三）籃（槳）軸

籃（槳）軸無(wú)銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、

無(wú)脫落。

三、測(cè)量工具

可采用單一測(cè)量工具（如傾角儀、百分表、轉(zhuǎn)速表和溫度計(jì)等），也可采用模塊化的集成測(cè)量工具。各種測(cè)量工具均應(yīng)符合相關(guān)的計(jì)量要求。

四、技術(shù)要求

對(duì)溶出度儀進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)將待測(cè)部件置于正常試驗(yàn)位置，按以下方法進(jìn)行驗(yàn)證。

（一）溶出度儀水平度

在溶出杯的水平面板上從兩個(gè)垂直方向上測(cè)量，兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超出0.5°。

（二）籃（槳）軸垂直度

緊貼籃（槳）軸測(cè)量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉(zhuǎn)90°測(cè)量，每根籃（槳）軸兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超出90.0°±0.5°。

（三）溶出杯垂直度

沿溶出杯內(nèi)壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測(cè)量垂直度，再沿內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)90°測(cè)量，每個(gè)溶出杯兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超出90.0°±1.0°。

（四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度

可通過(guò)在溶出杯圓柱體內(nèi)的籃（槳）軸上下各取一個(gè)點(diǎn)，以籃（槳）軸為中心旋轉(zhuǎn)一周，測(cè)量籃（槳）軸與溶出杯內(nèi)壁距離的變化，來(lái)表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于溶出杯圓柱體內(nèi)靠近籃（槳葉）上方。每個(gè)溶出杯在2個(gè)點(diǎn)測(cè)量的**大值與**小值之差均不得超出2.0mm。

通過(guò)了垂直度與同軸度驗(yàn)證的籃軸、槳和溶出杯均應(yīng)編號(hào)，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標(biāo)記。在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對(duì)位置不變。為滿(mǎn)足同軸度要求，在調(diào)整了溶出杯的位置后應(yīng)重新驗(yàn)證其垂直度。

（五）籃（槳）軸擺動(dòng)

在籃（槳葉）上方約20mm處測(cè)量。籃（槳）軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí)，連續(xù)測(cè)量15秒，每根籃（槳）軸測(cè)量的**大值與**小值之差不得超出1.0mm。

（六）籃擺動(dòng)

在籃下緣處測(cè)量?；@軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí)，連續(xù)測(cè)量15秒，每個(gè)籃測(cè)量的**大值與**小值之差不得超出1.0mm。

通過(guò)了擺動(dòng)驗(yàn)證的籃應(yīng)編號(hào)，在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將各籃放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上，保持與固定裝置的相對(duì)位置不變。

（七）籃（槳）深度

測(cè)量每個(gè)溶出杯內(nèi)籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應(yīng)為25mm±2mm。

（八）籃（槳）軸轉(zhuǎn)速

將籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速設(shè)定在每分鐘50（100）轉(zhuǎn)，連續(xù)記錄60秒，各籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速均應(yīng)在50（100）±4%轉(zhuǎn)范圍內(nèi)。

（九）溶出杯內(nèi)溫度

設(shè)定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測(cè)量各溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的溫度，均應(yīng)為37℃±0.5℃。

（十）振動(dòng)

溶出度儀運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不應(yīng)產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)（包括所處的環(huán)境）。

五、機(jī)械驗(yàn)證周期

溶出度儀在安裝、移動(dòng)、維修后，均應(yīng)對(duì)其進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證。通常每6個(gè)月驗(yàn)證一次，也可根據(jù)儀器使用情況進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。

六、溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證參數(shù)列表
 

七、附件（溶出度儀機(jī)械性能驗(yàn)證記錄參考模板）

附1

溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證記錄表——**法（籃法）

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附2

溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證記錄表——第二法（槳法）

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